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목적: 만성 췌장염 환자에서 질병을 일으키는 유전자로 양이온 트립시노겐(cationic trypsinogen 또는 serine protease 1, PRSS1) 유전자 변이와 췌장 분비 트립신 억제제(serine protease inhibitor, Kazal type 1, SPINK1) 유전자 변이가 있다. 서양에서의 연구 결과, PRSS1 유전자 변이는 유전성 및 특발성 췌장염과 관련이 있고 SPINK1의 경우에는 특발성 췌장염과의 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 가장 흔한 알코올 만성 췌장염과 SPINK1과의 연관성에 대해서는 아직까지 논란이 있는 실정이다. 본 연구에서는 우리나라 만성 췌장염 환자에서 PRSS1 및 SPINK1 유전자 변이 빈도를 조사하여 알코올 및 특발성 만성 췌장염에서 유발 인자로서의 가능성에 대해 조사하고자 하였다. 대상 및 방법: 71명의 만성 췌장염 환자(알코올 췌장염: 47명, 특발성 췌장염: 22명, 가족성 췌장염: 2명) 및 19명의 대조군을 연구 대상으로 하였다. 혈액에서 추출한 genomic DNA에서 SPINK1 및 PRSS1 유전자 변이를 PCR-RFLP 방법을 이용하여 검사하였다. Pst I와 BsrDI 제한효소는 SPINK1 exon 3 N34S 유전자 변이 검출에 사용되었고, Sau3A 제한효소 및 AflIII 제한효소는 각각 PRSS1 exon 2 N29I 및 PRSS1 exon 3 R122H의 변이 검출에 사용하였다. 결과: SPINK1 유전자 변이는 알코올 만성 췌장염 환자 중 한 명(2.1%)에서 이종형(heterozygote)으로 검출되었고 PRSS1 유전자 변이는 한 명도 검출되지 않았다. 대조군에서도 SPINK1 및 PRSS1 유전자 변이가 검출되지 않았다. 결론: 외국의 보고와는 달리 국내의 만성 췌장염 환자에서는 SPINK1 및 PRSS1 유전자 변이는 유발 인자로서의 역할이 적을 것으로 추정된다.


Background/Aims: It has been found that mutations of cationic trypsinogen gene (PRSS1) and serine protease inhibitor, Kazal type 1 gene (SPINK1) increase the susceptibility of chronic pancreatitis (CP). Specifically, mutations in the PRSS1 gene are related to the occurrences of hereditary and idiopathic pancreatitis while SPINK1 mutations are known to act as a disease modifier and are associated with idiopathic CP. However, the association of SPINK1 mutations with alcoholic CP is still controversial. We investigated the prevalence of PRSS1 and SPINK1 mutations in idiopathic and alcoholic CP in Korea. Methods: Seventy-one Korean patients with CP (alcoholic: 47, idiopathic: 22 and familial: 2) and 19 controls were included in this studies. Genomic DNA was extracted from peripheral blood of the patients. Mutations of SPINK1 (exon 3: N34S) and PRSS1 (exon 2: N29I, exon 3: R122H) genes were detected by PCR-RFLP methods. For the detection of SPINK1 mutation, restriction endonuclease PstI and BsrDI were used, while Sau3A and AflIII were used for the defection of PRSS1 mutation. Results: Only one patient (2.1%) with alcoholic CP was a heterozygote for SPINK1 (N34S) mutation. Mutation in the PRSS1 (N29I, R122H) gene was not found in any group of CP patients. Additionally, we could not find any mutations of SPINK1 or PRSS1 in the control group. Conclusions: SPINK1 and PRSS1 mutations are not related to the development of CP in Korea.