초록 close

담즙산 유도체 HS-1200에 의한 골육종세포의 세포자멸사에서 사립체 관련 현상을 연구하였다. HS-1200은 사립체의 주요 세포자멸사 관련 인자인 cytochrome c와 Smac/DIABLO의 방출을 유도하였다. 이런 형태의 세포자멸사 에서 cytochrome c 방출은 caspase 억제제로 막아지지 않았으나 Smac/DIABLO의 방출은 막아졌다. PTP 억제제인 BKA는 cytochrome c와 Smac/DIABLO 모두의 방출을 막지 못하였다. 흥미롭게도 JC-1 dye를 사용하여 측정한 결과 MMP의 변화가 관찰되지 않았다. 이를 확인하기 위하여 MitoTracker, DiOC-6 및 Rhodamine123 등을 사용하여 MMP를 측정하여도 감소는 관찰되지 않았다. 이런 현상이 세 포자멸사 신호에 특이한지 혹은 세포에 특이한지를 조사한 결과 genistein 투여 후에도MMP 감소가 관찰되지 않아 세 포 특이한 반응으로 생각한다. 결론적으로 HS-1200는 뼈육종세포에서 사립체 경로를 통하여 세포자멸사를 유도하지만 MMP의 감소는 없이 cytochrome c와 Smac/DIABLO의 방출이 유도되며 이중 Smac/DIABLO의 방출은 caspase 의존적이다.


Apoptosis of osteosarcoma cells induced by bile duct derivates, HS-1200 was investigated with relation to mitochodria. HS-1200 induced cytochrome c and Smac/DIABLO release from mitochondria which are major factors related to apoptosis. In these apoptosis processes, release of cytochrome c was not blocked by caspase inhibitor, but release of Smac/DIABLO was blocked. BKA, a kind of PTP (permeablity transition pore) inhibitor, did not block both of them. Interestingly, the alteration of MMP was not observed by means of using JC-1 dye. Although MitoTracker, DiOC-6 and Rhodamine123 were used to confirm previous results, the decrease of MMP was not observed. In order to investigate whether this phenomenon is apoptosis-specific or cell-specific process, genistein was added to cells which usually decreased MMP. After adding genistein, MMP was not decreased, suggesting this phenomenon is cell-specific process. Conclusionally, HS-1200 induced apoptosis of osteosarcoma cells via mitochondria, cytochrome c and Smac/ DIABLO were released from mitochondria without decrease of MMP. The release of Smac/DIABLO was dependent of caspase.