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목 적 : 당뇨병성 신증은 임상적으로 단백뇨가 특징적인 소견으로, 최근의 연구에 의하면 당뇨병성 신증을 포함한 대부분의 사구체 질환에 의한 단백뇨는 사구체 여과 장벽의 이상에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 고농도 포도당으로 자극한 배양 족세포와 streptozotocin으로 당뇨가 유발된 백서의 사구체를 이용하여 slit diaphragm과 연관이 있는 세포질내 단백 중 하나인 zona occludens-1 (ZO-1)의 변화 및 안지오텐신 제 1형 수용체 차단제 (angiotensin II type 1 receptor blocker, ARB)의 영향에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 불멸화 마우스 족세포 (immortalized mouse podocytes)를 정상 포도당 (5.6 mM, NG), NG+만니톨 24.4 mM (NG+M), NG+ARB (L-158,809 10-6 M), 고농도 포도당 (30 mM, HG) 및 HG+ARB로 7일간 자극한 후 ZO-1 mRNA와 단백의 변화를 RT-PCR과 Western blot을 이용하여 관찰하였다. 또한, 54마리의 Sprague-Dawley 백서를 대상으로 대조군 (18마리), 당뇨군 (18마리) 및 ARB 투여 당뇨군 (18마리)으로 나눈 후 실험 1, 2, 3개월에 사구체를 분리하여 RT-PCR과 Western blot을 시행하였으며, 조직에서의 ZO-1 발현은 면역조직화학 염색법을 이용하여 관찰하였다.결 과 : 7일간 고농도 포도당 배양액으로 배양한 족세포 내의 ZO-1 mRNA와 단백 발현은 정상 포도당으로 배양한 족세포에 비하여 각각 283±22%와 220±12% 증가되었으며 (p<0.01), ARB를 투여한 고농도 포도당 배양액으로 배양한 족세포에서는 고농도 포도당군에서 관찰된 ZO-1 mRNA와 단백 발현의 증가가 각각 73±9%와 64±7% 억제되었다 (p<0.05). 24시간 요단백 배설량은 당뇨군에서 1개월 후 78.7±7.2 mg, 2개월 후 72.8±7.2 mg, 그리고 3개월 후 90.6±11.3 mg으로, 대조군의 1개월 후 23.0±1.5 mg, 2개월 후 23.9±1.2 mg, 및 3개월 후 19.8±3.2 mg에 비해 의의있게 증가되었으며 (p<0.01), 이러한 증가는 ARB의 투여에 의해 1개월 후 56.3±6.0 mg, 2개월 후 52.5±3.6 mg, 및 3개월 후 51.6±6.6 mg로 의의있게 억제되었다 (p<0.05). 당뇨군에서 사구체 내 ZO-1 mRNA 및 단백 발현은 대조군에 비해 모든 기간에서 의의있게 증가되었으며, 특히 3개월 후에는 각각 234±19%와 216±20% 증가되었고 (p<0.01), 이러한 증가는 ARB의 투여로 각각 57±9%와 71±14% 감소하였다 (p<0.05). 면역조직화학 검사상 당뇨군의 사구체에서 대조군에 비해 ZO-1 단백의 발현이 의의있게 증가되었으며, ARB 투여군에서는 당뇨군에 비해 의의있게 억제되었다. 이러한 ZO-1 발현의 변화는 주로 족세포에서 관찰되었다.


=Changes of ZO-1 Expression in Diabetic Rat Glomeruli and Cultured Mouse Podocyte Under High Glucose Conditions and the Effect ofAngiotensin II Type 1 Receptor BlockerBeom Seok Kim, M.D., Zhong-Gao Xu, M.D.Hyeong Cheon Park, M.D.Shin-Wook Kang, M.D., Kyu Hun Choi, M.D.Seung-kyu Ha, M.D., Ho Yung Lee, M.D.and Dae-suk Han, M.D.