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목 적 : ANP는 이뇨와 Na+ 배설 증가 효과 이외에도 혈관 평활근의 이완9)과 renin 및 aldosterone 등의 분비를 억제함10, 11)이 일찍이 알려졌다. 약물의 작용을 이해하고 생물학적 활성을 갖는 새로운 유사체를 찾는데는 화학 구조와 생물학적 활성간의 상호 관계에 대한 지식이 필요한데 ANP의 신장 효과에서는 그 보고가 일치하지 않다. 이 연구는 ANP의 화학구조와 신장 생리적 효과와의 관계를 구명하기 위한 것이다.방 법 : ANP와 ANP의 C-말단과 N-말단 부분의 몇 개 아미노산이 탈락된 ANP 유사체를 ANP와 ANP의 C- 및 N-말단의 아미노산이 탈락된 펴티드, 즉, atriopeptin III[APIII, rANP-(5-28), hANP-(7-28)], APIII의 C-말단 아미노산이 탈락된 APII(rANP-(5-27)과 API(rANP-(5-25), 그리고 환상 구조가 풀린 hANP-(7-28)과 hANP-(13-28) 등 무마취 가토의 신동맥내 투여하여 나타나는 신장 기능 및 renin 분비율의 변화를 비교 분석하였다. 결 과 : ANP 12번 아미노산이 상이한 28개 아미노산의 α-human ANP-(1-28)(hANP)와 rat-ANP-(1-28)(rANP) 투여에 의한 요량, 신혈류량, 사구체 여과율, Na+ 배설량, Na+ 분획 배설량, K+ 배설량, Cl- 배설량과 유리 수분 배설량의 증가 효과는 서로 유사하였다. ANP N-말단 아미노산 4개가 탈락된 APIII[rANP-(5-28)]의 요량, 신혈류 역학적 지표, Na+ 배설량, K+ 배설량, Cl- 배설량과 유리 수분 배설량의 증가 효과는 hANP와 rANP 보다는 약하며, N-말단 6개 아미노산이 탈락된 hANP-(7-28)의 요량, 신혈류 역학적 지표와 전해질 배설량 증가 효과와는 유사하였다. ANP C-말단 아미노산 한개가 탈락된 APII[rANP-(5-27)]의 요량, 신혈류 역학적 지표와 전해질 배설량 증가 효과는 APIII의 신장 효과와 비교하여 더 강력하였으며, C-말단의 아미노산 3개가 탈락된 API은 가토에서 신장 효과가 관찰되지 않았다. ANP N-말단 부분의 아미노산이 탈락되고 disulfide 결합에 의한 환상구조가 파괴된 ANP-(13-28)과 ANP- (18-28)은 신장 효과가 관찰되지 않았다. hANP, rANP와 APIII는 active renin secretion rate는 감소시키고 inactive renin secretion rate는 증가시켰다.


=Effects of Intrarenal Arterial Infusion of Atrial Natriuretic Peptide Analogs on Renal Function in Unanesthetized Rabbits Byung Soo Choi, M.D., Jin Fu WenHua Jin, Suhn Hee Kim, M.D.Nam Poo Kang, M.D.* and Kyung Woo Cho, M.D.