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배 경 : 체내의 당과 조직 단백의 비효소적 결합과 변형으로 생성되는 후기당화산물(advanced glycosylation end products : AGE)은 당뇨병성 신증의 독립적인 발생 인자이다. AGE는 세포막에 존재하는 AGE 특이 수용체와 결합하여 생물학적 효과를 나타내는데 현재로서는 receptors for AGE(RAGE)가 AGE의 신호를 전달하는데 가장 주된 역할을 하는 수용체로 알려져 있다. 본 연구는 RAGE에 대한 생체내 ligand로 제시되고 있는 Nε-(carboxymethyl)lysine (CML)이 세포외기질(extracellular matrix : ECM) 단백의 합성 및 분비와 관련된 혈관간세포의 활성에 미치는 영향을 검색하였다.방 법 : 흰쥐 사구체에서 분리 배양한 혈관간세포를 6-10회 계대 배양하여 실험에 이용하였으며 세포의 증식은 [3H]-thymidine incorporation으로, fibronectin, 전환성장인자(transforming growth factor : TGF)-β1 및 plasminogen activator inhibitor(PAI)-1 단백 분비와 AGE 수용체 표현은 Western blot 분석이나 ELISA로 정량하였다.결 과 : CML-bovine serum albumin(CML-BSA) 1,000 μg/mL은 48시간에 대조군이나 BSA 투여군과 비교하여 thymidine incorporation을 의미 있게 감소시켰으나 10과 100 μg/ mL 농도에서는 세포증식에 영향을 주지 않았다. TGF-β1 10 ng/mL는 24시간과 48시간에 thymidine incorporation을 의미 있게 억제시켰다. CML-BSA 100과 1,000 μg/mL은 대조군과 비교하여 fibronectin 분비를 의미 있게 증가시켰고, BSA 1,000 μg/mL과 TGF-β1 10 ng/mL 역시 fibronectin 분비를 의미 있게 증가시켰다. CML-BSA는 1,000 μg/mL까지 투여하더라도 혈관간세포의 PAI-1과 TGF-β1 분비에 의미 있는 변화를 주지 않았다. 그러나 TGF-β1 10 ng/mL는 PAI-1을 현저히 증가시켰다. 배양 혈관간세포는 RAGE와 함께 또 다른 AGE 수용체인 galectin-3을 표현하였고, CML-BSA 100 μg/mL은 galectin-3 단백 표현을 유의하게 증가시켰다.


=Nε-(Carboxymethyl)Lysine-InducedMesangial Cell ActivationHyun Jin Lim, M.D., Jaesook Song, B.S.Hunjoo Ha, Ph.D. and Hi Bahl Lee, B.S.