초록 close

목 적 : 현재 가장 널리 사용되는 면역억제제 중의 하나인 Cyclosporin A (CsA)가 신이식의 성적을 향상시켰으나 신독성으로 인해 이식신의 장기적인 생존율에는 영향을 미치지 못하고 있다. CsA에 의해 생성이 증가된 Transforming growth factor-β (TGF-β)와 Endothelin-1 (ET-1)이 주요한 신독성의 매개인자로 밝혀졌다. 최근 Azathioprine 대용으로 Mycophenolate mofetil (MMF)이 널리 사용되어 CsA와 MMF를 병합투여 시 면역억제기능이 상승하지만 CsA의 신독성을 매개하는 인자에 대한 연구는 없다. 이에 본 연구에서는 허혈-재관류 모델 백서에서 CsA와 MMF를 단독 또는 병합투여 시 CsA 신독성의 중요한 매개인자인 TGF- 1과 ET-1의 생성과 발현에 어떤 영향을 미치는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 단일 신장 백서의 혈관경 (renal pedicle)을 30분간 클램프한 후 재관류하여 허혈-재관류 손상을 유발시켜 대조군, 허혈-재관류군, CsA 투여군, CsA와 MMF 병합투여군, MMF 투여군으로 나누어 매개물질의 합성 및 발현을 면역조직화학염색, 역전사 중합효소연쇄반응 및 공초점레이져주사현미경 (confocal microscope)으로 측정하였다. 결 과 : CsA를 사용한 군에서 세뇨관의 공포 형성과 같은 조직학적 손상이 나타나 CsA에 의한 신독성을 간접적으로 확인할 수 있었다. TGF-β1은 주로 세뇨관에서 발현이 되고 ET-1은 혈관의 내피세포와 보우만씨 소체에서 주로 발현되었다. TGF-β1의 발현은 CsA 투여군에서 면역조직화학염색과 공초점레이져주사현미경 검사상 대조군과 다른 실험군에 비해 증가되었다. ET-1의 발현은 CsA 투여군에서 면역조직화학염색, mRNA 및 공초점레이져주사현미경 검사상 대조군과 다른 실험군에 비해 발현이 증가되었다. TGF-β1과 ET-1의 발현은 병합요법군이 CsA 투여군보다 감소되었다. MMF 투여군에서의 TGF-β1과 ET-1의 발현은 허혈-재관류군과 비슷한 양상을 보였으며, CsA군과 병합요법군보다 낮은 발현율을 보였다.


=Effects of Cyclosporin A andMycophenolate Mofetil on Expression ofTransforming Growth Factor-β1 andEndothelin-1 Following RenalIschemia-reperfusion in RatsByoung Geun Han, M.D., Ki Hak Song, M.D.†Jae Myoung Lee, M.D., Jae Won Yang, M.D.Jung Wook Choi, M.D., Jung Kwon Kim, M.D.and Seung Ok Choi, M.D.*